《三国演义》将周瑜的死都算在了诸葛亮身上。首先是周瑜在孙刘两军合力抗曹时就对诸葛亮心怀嫉妒，处处想要杀了诸葛亮，多亏了诸葛亮足智多谋，利用自己的智慧草船借箭、借东风，将周瑜想要杀自己的想法一一化解。周瑜不甘心，在赤壁之战后诸葛亮更是趁着周瑜和曹仁两败俱伤之际袭取了荆州。
周瑜为得到荆州是想尽了办法，先是派鲁肃过江讲道理，结果可想而知，你和诸葛亮讲道理完全是自杀，想想王司徒你就明白了该不该和诸葛亮讲道理，鲁肃并未能用道理将荆州讨回来。周瑜一计不成又来一计，想要用孙权之妹孙尚香来诈婚，骗得刘备来江东从而将刘备挟持，威胁刘备还回荆襄九郡。然后诸葛亮给刘备留了三个锦囊，这三个锦囊处处比周瑜快一步，害的周瑜赔了夫人又折兵。
周瑜这下被气得吐血，但还未被气死，便开始了临死前最后一次挣扎，要帮助刘备攻取西川。其实就是一个假途灭虢之计，就是想着路过荆州乘其不备将刘备一举拿下。此计被诸葛亮一眼识破，从而将计就计，在周瑜踏上荆州土地的那一刻就已经被包围了，四周赵云，关羽，张飞等人将周瑜围的水泄不通，多亏了诸葛亮好心将其放掉。周瑜这下被气得当场病危，临死前还在喊“既生瑜，何生亮”。
但是这只是罗贯中为了描写诸葛亮智慧而刻意虚构的一段事情，其实正史上的周瑜的死和诸葛亮吗，没有丝毫的关系。正史上周瑜死因是突然病逝，这和历任吴国大都督的死因都一样，都是病逝，只不过周瑜死的有点突然。但是历史是这样写，周瑜很可能不是病死的，哪有突然病逝的人，这里面还大有文章。
首先，周瑜是孙策的至交，孙策在世时周瑜就立下赫赫战功，基本和孙策亲如兄弟。不料孙策突然死了，江东大业落在了孙权肩上。孙权在当时可谓是才疏学浅，完全没有让众人佩服的理由。反而，江东的一大帮文武都对周瑜言听计从，这对于一个君主是十分忌惮的。
赤壁之战后，周瑜的声名和威望再一次大幅度提高，而反观孙权，并未立下什么功勋，周瑜的存在严重威胁到了孙权的权力。一般当历史上出现臣下的权力超过皇帝时会有两个下场，一个是直接篡位自己当皇帝，历朝历代这样的人数不胜数。另一个下场就是这个人十分忠心，不想篡位，那就只能被杀死了。很显然，周瑜就属于后者，很可能就是被孙权暗地里杀掉的。
除此之外还有一个很小的可能性是周瑜被曹仁杀死。周瑜之前和曹仁对战时曾被箭射中过右肋，当时箭头很深，费了很大劲才拔出来，不过事后便痊愈了。这和孙策经历十分相似，之前我们就说过孙策是被铁箭头上携带的破伤杆菌所杀死，我们一般被铁生锈制品伤的很深的时候就要打破伤风疫苗，但是显然古代没这个条件。周瑜被箭射的很深，古代的兵器含碳量高又容易生锈，所以说只要是有破伤风杆菌，周瑜就有很大的可能被杀死。
